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聚焦ASH 2020:四
項有望改變實踐的重要研究

發布人:admin   發布時間:2020-12-4   訪問次數:226

年會(ASH)將于12月5日至8日在線上虛擬召開。這是今年最重要的血液學活動,也是世界上最大的血液學會議,今年共發表了3500篇摘要。

ASH秘書羅伯特·布羅德斯基(Robert Brodsky)表示:“人們來到ASH的目的之一就是了解改變臨床實踐的研究,今年也不例外。”在預先召開的網絡研討會中,他重點介紹了四個摘要,這些摘要提供了改變實踐和改進當前護理標準的機會。

四項有望改變實踐的重要研究

一、蘆可替尼治療慢性GvHD

一項“幾乎肯定可以改變實踐”的臨床試驗是JAK抑制劑蘆可替尼(Jakafi, Incyte) 在慢性移植物抗宿主病(GvHD)患者中進行的REACH3研究(摘要號77)。

對于接受同種異體骨髓移植的患者,GvHD是導致死亡的重要因素之一。然而,繼類固醇一線治療之后,目前尚無批準的慢性GvHD二線治療藥物。

REACH3是一項隨機、開放標簽、多中心III期研究,由諾華贊助、并與Incyte合作開展和共同資助,旨在評估蘆可替尼對比最佳可用療法(BAT)治療類固醇難治性慢性GVHD患者的安全性和有效性。該試驗的主要終點是總體緩解率(ORR),與最佳治療相比,蘆可替尼的ORR提高了近一倍(50%比26%)。

來源:ASH 2020

Brodsky評論說:“這是慢性GvHD領域第一項成功的III期試驗。”

二、老年MDS患者的移植

移植手術是骨髓增生異常綜合征(MDS)的唯一治療選擇,但通常為年輕患者提供此選擇,因為對老年人的益處尚未明確。

本次會議上,在50-75歲的晚期MDS患者中進行的一項臨床試驗的新數據(摘要號75)提供了迄今為止最明確的證據,即同種異體造血細胞移植(AHCT)可以顯著改善老年人的結局。

Brodsky評論說,移植手術一直是年輕患者的標準治療方法,盡管有將其提供給年長患者的趨勢,但大部分患者并未得到轉診,而是獲得了姑息治療。人們通常認為,在這個年齡段的人群中,骨髓移植的毒性太大。“這項研究的意向性治療(ITT)分析體現出顯著的生存優勢:手術組和對照組移植后3年的生存率分別為48%和27%,所有亞組均展現出一致的獲益。”

三、達雷妥尤單抗皮下注射

針對復發/難治性多發性骨髓瘤(MM)患者開展的APOLLO試驗(摘要號412)將提供通常通過靜脈內輸注的達雷妥尤單抗皮下制劑(Darzalex,Janssen)的新數據。

與僅接受泊馬度胺和地塞米松的MM患者相比,接受皮下達雷妥尤單抗聯合泊馬度胺和地塞米松治療可降低疾病進展或死亡達37%。

Brodsky評論說,從前幾年,我們已經知道達雷妥尤單抗對多發性骨髓瘤的預后產生了重大影響。“而皮下制劑的好處在于它可以在門診患者中快速施用,這在COVID時代尤其重要。”

達雷妥尤單抗是一種CD38單抗,由楊森開發,其靜脈注射液于2015年11月獲得FDA批準,商品名為Darzalex。2019年7月在中國獲批進口。11月6日,楊森在中國提交的達雷妥尤單抗注射液(皮下注射)上市申請獲得CDE受理。

四、氨甲環酸的陰性數據

Brodsky強調的第四個摘要是陰性研究,但其發現可以幫助指導臨床實踐。a-TREAT研究(摘要號2)表明,盡管氨甲環酸已在臨床實踐中日常使用,其作為血液系統惡性腫瘤合并嚴重血小板減少癥患者的預防性用藥并不能預防出血。

來源:ASH 2020

Brodsky說:“研究者發現,兩組患者的出血或輸血需求完全沒有區別。僅觀察到氨甲環酸治療組中與導管相關的血凝塊更多。這有可能改變臨床實踐,血小板減少癥患者可能不應該預防性給予氨甲環酸。”

新型基因治療數據“令人鼓舞”

此外,Brodsky還重點強調了ASH會議上關于基因治療的幾個最新摘要。

其中,一項針對B型血友病的基因治療藥物Etranacogene Dezaparvovec(AMT-061)III期臨床試驗的積極利好數據(摘要號LBA-6)“非常非常令人興奮”。

AMT-061(AAV5-hFIXco-Padua)是一款以AAV5為載體的B型血友病基因治療藥物,其中裝載了一種經過密碼子優化過的人類凝血IX因子(Padua變體)cDNA,并同時含有靶向肝臟細胞的啟動子。HOPE-B試驗顯示,重度或中重度乙型血友病成人患者接受AMT-061基因治療的緩解率高達96%。

Brodsky指出,這是迄今為止最大型的乙型血友病(HB)基因治療的III期臨床試驗,更重要的是,該試驗納入了先前存在AAV5中和抗體的患者。“大約40%的患者具有針對AAV5的天然存在抗體,通常被排除在先前的試驗之外。”

單劑量etranacogene dezaparvovec治療后,IX因子活性增加到輕度至正常范圍,這使重度/中重度乙型血友病患者在26周內無需接受預防性免疫抑制治療,并且在大多數隊列中出血得到控制。

Brodsky補充說,這是基因治療邁向某些特定類型血友病標準治療的一大步,但仍然需要更大樣本量的數據,并且需要更長的隨訪時間。這也是嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療背后的技術希望。

ASH會議上還將介紹當前可用的CAR-T細胞療法產品之一的新數據。II期臨床試驗ZUMA-5研究表明,對于標準治療無效的高危非霍奇金淋巴瘤患者,Axicabtagene Ciloleucel (阿基侖賽 ) 可能是一個可行的選擇(摘要號700)。

在近18個月的中位隨訪中,有92%的患者獲得客觀緩解,78%的患者達到完全緩解(CR)。到12個月和17.5個月時,有72%和64%的患者對治療仍有響應。對于此項研究,丹娜法伯癌癥研究所資深研究作者Caron Jacobson評論道,腫瘤緩解的幅度和良好的耐受性給人留下了深刻的印象。

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